Ιδρύθηκε το 1866 κατόπιν δωρεάς του Νικήτα Τζαννή, εμπόρου από τα Κύθηρα. Η μελέτη κατασκευής, η συγκρότηση και η λειτουργία του έγινε με τη φροντίδα του Πειραιώτη καθηγητή της Φαρμακολογίας και Παθολογικής Ανατομικής του Πανεπιστημίου Αθηνών, Θεοδώρου Αφεντούλη. To νοσηλευτήριο λειτούργησε για πρώτη φορά το 1873 ως Αδελφάτο. Το 1934 μετά από δωρεά του Δημητρίου Σαλιπούλα έγινε η ανέγερση του Σαλιπούλειου που λειτούργησε ως Χειρουργικό τμήμα. Το 1971, στη θέση του αρχικού κτιρίου εγκαινιάσθηκε το εξαόροφο κτίριο στο οποίο λειτουργούν μέχρι σήμερα τα περισσότερα τμήματα του νοσοκομείου. Το 1999 άρχισε -και έχει ήδη ολοκληρωθεί- η ανέγερση πενταόροφης νέας πτέρυγας στη θέση του παλαιού κτιρίου.

Το Τζάνειο καλύπτει υγειονομικά μεγάλο αριθμό πολιτών του Δήμου Πειραιά, της Νοτιοδυτικής Αττικής καθώς και κατοίκους νησιωτικών περιοχών που φθάνουν ακτοπλοϊκώς στο λιμάνι του Πειραιά. Διαθέτει 17 κλινικά τμήματα ειδικοτήτων παθολογικού και χειρουργικού τομέα. Με το νοσοκομείο διασυνδέεται επιστημονικά και λειτουργικά το πολυϊατρείο Δραπετσώνας.

Σημαντικούς τομείς αποτελούν:

Η λειτουργία του Μαστογράφου

Εργαστήρια με εκσυγχρονισμένο εξοπλισμό.

Αναζήτηση ιών από μεταγγίσεις με ειδικές μεθόδους μοριακής βιολογίας για αποσαφήνιση αμφίβολων περιστατικών.

Οφθαλμολογικές επεμβάσεις με ειδικές μεθόδους.

Αξιόλογο Διαβητολογικό Κέντρο.

Λειτουργία Απογευματινών Ιατρείων όλων των ειδικοτήτων με δυνατότητα ταυτόχρονης εκτέλεσης εργαστηριακών εξετάσεων.

Εκπαίδευση σε Νοσηλευτικές Ειδικότητες

Λειτουργία Κέντρου Επαγγελματικής Κατάρτισης για τη συνεχιζόμενη εκπαίδευση όλων των εργαζόμενων στο ΕΣΥ και ανέργων.

Στη νέα πτέρυγα θα στεγασθούν 116 κλίνες εκ των οποίων οι 38 είναι επιπλέον ειδικές κλίνες μονάδων. Η προμήθεια και εγκατάσταση του απαραίτητου εξοπλισμού, συνολικού προϋπολογισμού 5,5 εκ. €, αναμένεται να ολοκληρωθεί το καλοκαίρι του 2003. Επιπλέον, προγραμματίζεται εξωραϊσμός των κοινόχρηστων και λοιπών χώρων του κεντρικού κτιρίου του νοσοκομείου, εγκεκριμένης δαπάνης 700.000,00 €. Αναμένεται η εγκατάσταση Ιατρικού Πληροφοριακού συστήματος.